本发明涉及融合蛋白，且更具体涉及免疫原性融合蛋白，其用于引起针对感染性动物疾病的抗原特异性细胞阶段的免疫反应。
背景技术：
1、后天免疫系统包括体液和细胞介导的免疫，该两者均摧毁入侵的病原体。b-及t-淋巴细胞分别负责抗体和细胞介导的免疫反应。针对病原体的后天免疫会增强对未来遭遇的免疫反应。已经在临床环境中评估了许多后天免疫治疗策略。然而，仍然需要开发用于治疗由病原体引起的感染性动物疾病的新治疗性疫苗。
技术实现思路
1、在一方面，本发明涉及一种融合蛋白，其包含：(a)cd40结合域；(b)病原体的抗原；(c)位于所述cd40结合域与所述抗原之间的易位域；以及(d)位于所述cd40结合域与所述易位域之间的弗林蛋白酶及/或组织蛋白酶l裂解位点，其中所述病原体是选自由下列组成的群组的至少一者：古典猪瘟病毒(csfv)、非洲猪瘟病毒(asfv)、猪环状病毒2(pcv2)、猪生殖及呼吸综合征病毒(prrsv)、猪流行性腹泻病毒(pedv)、口蹄疫病毒(fmdv)、猪水疱病病毒(svdv)、假性狂犬病病毒(prv)、猪传染性胃肠炎病毒(tgev)、猪肺炎支原体(mycoplasmahyopneumoniae)、新城疫病毒(ndv)、传染性支气管炎病毒(ibv)、传染性法氏囊病病毒(ibdv)、细小病毒(parvovirus)、痘病毒(poxvirus)、轮状病毒(rotavirus)及流行性感冒病毒(influenza virus)。
2、在另一方面，本发明涉及一种dna片段或包含dna片段的表达载体，所述dna片段编码本发明的融合蛋白。
3、本发明进一步涉及一种药物组合物或疫苗组合物，其包含本发明的融合蛋白以及药学上可接受的载剂及/或佐剂。
4、在又一方面，本发明涉及一种本发明的融合蛋白、药物组合物或疫苗组合物在制备用于在有其需要的动物中引起抗原特异性细胞介导的免疫反应或减少、抑制、治疗及/或改善由病原体引起的感染性动物疾病的药物中的用途。
5、本发明亦涉及一种本发明的融合蛋白、药物组合物或疫苗组合物，其用于在有其需要的动物中引起抗原特异性细胞介导的免疫反应或减少、抑制、治疗及/或改善由病原体引起的感染性动物疾病。
6、或者，本发明涉及一种在有其需要的动物中引起抗原特异性细胞介导的免疫反应或减少、抑制、治疗及/或改善由病原体引起的感染性动物疾病的方法，所述方法包括向有其需要的动物给药有效量的本发明的融合蛋白、药物组合物或疫苗组合物。
1.一种融合蛋白，其包含：
2.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述易位域是假单胞菌外毒素a(pe)易位肽，且所述cd40结合域位于所述融合蛋白的n端。
3.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述易位域是由长度为26至112个氨基酸残基组成的pe易位肽，且包含与seq id no：5、6、7、8或9具有至少95％的同一性的氨基酸序列。
4.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述易位域是志贺毒素(stx)易位肽，且所述抗原位于所述融合蛋白的n端。
5.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述易位域是由长度为8至84个氨基酸残基组成的stx易位肽，且包含与seq id no：12、13、14、15或16具有至少95％的同一性的氨基酸序列。
6.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述弗林蛋白酶及/或组织蛋白酶l裂解位点包含seq id no：1或2的氨基酸序列。
7.如权利要求1所述的融合蛋白，进一步包含肽连接子，且所述弗林蛋白酶及/或组织蛋白酶l裂解位点存在于所述肽连接子中。
8.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述cd40结合域是cd40配体(cd40l)或其功能性片段或是特异性针对cd40的抗体(cd40特异性抗体)或其功能性片段。
9.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述cd40结合域是由长度为154至261个氨基酸残基组成的cd40l，且包含与seq id no：17、18或19具有至少95％的同一性的氨基酸序列。
10.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述cd40结合域是cd40特异性抗体或其结合片段，或是单链可变片段(scfv)，且所述cd40特异性抗体或所述scfv包含：
11.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述cd40结合域是cd40特异性抗体或其结合片段，所述cd40特异性抗体包含vh和vl，所述vh包含vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3；以及所述vl包含vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，进一步其中：
12.如权利要求2所述的融合蛋白，进一步包含位于所述抗原的c端的内质网(er)滞留序列。
13.如权利要求1所述的融合蛋白，进一步包含位于所述cd40结合域与所述弗林蛋白酶及/或组织蛋白酶l裂解位点之间的cd28活化肽，其中，所述cd28活化肽具有28至53个氨基酸残基的长度且包含选自由下列组成的群组的氨基酸序列：seq id no：35、36及37。
14.一种药物组合物，其包含：
15.一种如权利要求1至13中任一项所述的融合蛋白或如权利要求14所述的药物组合物在制备用于在有其需要的动物中引起抗原特异性细胞介导的免疫反应或减少、抑制、治疗及/或改善由病原体引起的感染性动物疾病的药物中的用途。
