一种伊维菌素注射液及其制备方法与流程

1.本发明涉及兽用药物技术领域，特别涉及一种伊维菌素注射液及其制备方法。


背景技术：

2.伊维菌素为新型的广谱、高效、低毒的抗生素类抗寄生虫药，对体内外寄生虫特别是对线虫和节肢动物均有良好驱杀作用，对盘尾丝虫的微丝虫蚴有效，对仅处于肠道的粪园丝虫也有效。伊维菌素临床应用广泛，畜禽内服后2
‑
4小时血药达峰值。但由于内服生物利用度仅为注射用法的41％，这就限制了口服制剂的广泛应用。现在虽然开发了伊维菌素注射剂，但在制备时使用了不同的溶剂，使产品质量存在不同的问题。近年来的研究证实，将伊维菌素做成缓释制剂能起到减缓抗药性的产生。
3.然而现有的伊维菌素缓释药剂多为单一药剂品种，其不仅仅限制了药物的应用而且单一药物杀虫谱窄，极易产生抗药性。因此，如何提供一种能够长效缓释广谱杀菌杀虫的高效伊维菌素注射制剂是本领域技术人员亟待解决的问题。


技术实现要素：

4.有鉴于此，本发明提供了一种伊维菌素注射液及其制备方法，采用其它具有协同作用的药物共同制备成缓释药剂，使其具有更加长效的性能以及避免耐药性。
5.为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
6.一种伊维菌素注射液，按重量份数计包括以下组分：0.2
‑
0.6份伊维菌素、0.1
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0.3份莫奈太尔、0.2
‑
0.6份阿苯达唑亚砜盐酸盐、0.02
‑
0.07份助悬剂、0.08
‑
0.1份乳化剂、10
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16份丙二醇、2
‑
4份乙基纤维素、4
‑
8份油酸乙酯，0.2
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0.4份非离子表面活性剂。
7.优选的，所述助悬剂选用甲基纤维素、普流罗尼f
‑
68、羧甲基纤维素、海藻酸钠、单硬脂酸铝、硅油、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、甘露醇、山梨醇中的一种或多种。
8.优选的，所述乳化剂选用聚山梨酯
‑
80、卵磷脂、豆磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、十二烷基苯磺酸钙中的一种或多种。
9.优选的，所述非离子表面活性剂为吐温
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80、吐温
‑
60或吐温
‑
40。
10.本发明还提供了一种如上技术方案所述的伊维菌素注射液的制备方法，包括以下步骤：
11.(1)按比例称取各原料；
12.(2)向配液罐中加入伊维菌素、莫奈太尔、阿苯达唑亚砜盐酸盐、助悬剂、乳化剂、丙二醇、乙基纤维素、油酸乙酯，非离子表面活性剂，搅拌使所有组分完全溶解，过滤灌封灭菌，得伊维菌素注射液。
13.优选的，步骤(2)中所述的搅拌温度为15
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25℃，搅拌转速为500
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1000r/min。
14.优选的，步骤(2)中所述的灭菌为钴60射线灭菌。
15.经由上述技术方案，与现有技术相比，本发明提供了一种伊维菌素注射液及其制备方法，采用伊维菌素、莫奈太尔和阿苯达唑亚砜盐酸盐作为杀虫的有效成分，通过载体溶
剂的优选，使用丙二醇和甘油甲缩醛作为溶剂和助溶剂，油酸乙酯作为缓释剂，能够很好地提高产品质量和生物利用度，驱虫效果显著，并且有利于维持药物活性，促进药物相互协同作用，由此扩大了杀虫谱，提高了杀虫效果，能有效减缓抗药性的产生；另在注射液中加入了助悬剂、乳化剂，使注射液形成稳定的体系，不容易被氧化。本发明生产工艺简单，产品质量稳定，可放置较长时间不变质，不需要现用现配，可大批量生产，安全无毒，疗效显著，副作用小，给药间隔时间更长，且给药操作简单，刺激性小，尤其适用于大面积开展家畜寄生虫病的防治，成本低，驱虫效果显著，能够充分发挥伊维菌素的药理活性，从而提高其药效与其余杀虫药物共同作用为临床驱治牲畜体内寄生虫病提供了一种更好的解决方案。
具体实施方式
16.下面将结合本发明的实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
17.实施例1
18.一种伊维菌素注射液，按重量份数计包括以下组分：0.2
‑
0.6份伊维菌素、0.1
‑
0.3份莫奈太尔、0.2
‑
0.6份阿苯达唑亚砜盐酸盐、0.02
‑
0.07份助悬剂、0.08
‑
0.1份乳化剂、10
‑
16份丙二醇、2
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4份乙基纤维素、4
‑
8份油酸乙酯，0.2
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0.4份非离子表面活性剂。
19.其中，所述助悬剂选用甲基纤维素、普流罗尼f
‑
68、羧甲基纤维素、海藻酸钠、单硬脂酸铝、硅油、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、甘露醇、山梨醇中的一种或多种；所述乳化剂选用聚山梨酯
‑
80、卵磷脂、豆磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、十二烷基苯磺酸钙中的一种或多种；所述非离子表面活性剂为吐温
‑
80、吐温
‑
60或吐温
‑
40。
20.实施例1
21.一种伊维菌素注射液，按重量份数计包括以下组分：0.2
‑
0.6份伊维菌素、0.1
‑
0.3份莫奈太尔、0.2
‑
0.6份阿苯达唑亚砜盐酸盐、0.02
‑
0.07份助悬剂、0.08
‑
0.1份乳化剂、10
‑
16份丙二醇、2
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4份乙基纤维素、4
‑
8份油酸乙酯，0.2
‑
0.4份非离子表面活性剂。
22.其中，所述助悬剂选用甲基纤维素、普流罗尼f
‑
68、羧甲基纤维素、海藻酸钠、单硬脂酸铝、硅油、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、甘露醇、山梨醇中的一种或多种；所述乳化剂选用聚山梨酯
‑
80、卵磷脂、豆磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、十二烷基苯磺酸钙中的一种或多种；所述非离子表面活性剂为吐温
‑
80、吐温
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60或吐温
‑
40。
23.实施例2
24.一种伊维菌素注射液，按重量份数计包括以下组分：0.2份伊维菌素、0.1份莫奈太尔、0.6份阿苯达唑亚砜盐酸盐、0.02份助悬剂、0.08份乳化剂、10份丙二醇、2份乙基纤维素、4份油酸乙酯，0.2份非离子表面活性剂。
25.其中，所述助悬剂选用甲基纤维素、普流罗尼f
‑
68、羧甲基纤维素、海藻酸钠、单硬脂酸铝、硅油、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、甘露醇、山梨醇中的一种或多种；所述乳化剂选用聚山梨酯
‑
80、卵磷脂、豆磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、十二烷基苯磺酸钙中的一种或多种；所述非离子表面活性剂为吐温
‑
80、吐温
‑
60或吐温
‑
40。
26.实施例3
27.一种伊维菌素注射液，按重量份数计包括以下组分：0.4份伊维菌素、0.2份莫奈太尔、0.24份阿苯达唑亚砜盐酸盐、0.05份助悬剂、0.09份乳化剂、12份丙二醇、23份乙基纤维素、46份油酸乙酯，0.3份非离子表面活性剂。
28.其中，所述助悬剂选用甲基纤维素、普流罗尼f
‑
68、羧甲基纤维素、海藻酸钠、单硬脂酸铝、硅油、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、甘露醇、山梨醇中的一种或多种；所述乳化剂选用聚山梨酯
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80、卵磷脂、豆磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、十二烷基苯磺酸钙中的一种或多种；所述非离子表面活性剂为吐温
‑
80、吐温
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60或吐温
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40。
29.实施例4
30.一种伊维菌素注射液，按重量份数计包括以下组分：0.6份伊维菌素、0.3份莫奈太尔、0.2份阿苯达唑亚砜盐酸盐、0.07份助悬剂、0.1份乳化剂、16份丙二醇、4份乙基纤维素、8份油酸乙酯，0.4份非离子表面活性剂。
31.其中，所述助悬剂选用甲基纤维素、普流罗尼f
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68、羧甲基纤维素、海藻酸钠、单硬脂酸铝、硅油、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、甘露醇、山梨醇中的一种或多种；所述乳化剂选用聚山梨酯
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80、卵磷脂、豆磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、十二烷基苯磺酸钙中的一种或多种；所述非离子表面活性剂为吐温
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80、吐温
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60或吐温
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40。
32.实施例5
33.一种伊维菌素注射液，按重量份数计包括以下组分：0.5份伊维菌素、0.2份莫奈太尔、0.5份阿苯达唑亚砜盐酸盐、0.04份助悬剂、0.08份乳化剂、11份丙二醇、2份乙基纤维素、8份油酸乙酯，0.3份非离子表面活性剂。
34.其中，所述助悬剂选用甲基纤维素、普流罗尼f
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68、羧甲基纤维素、海藻酸钠、单硬脂酸铝、硅油、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、甘露醇、山梨醇中的一种或多种；所述乳化剂选用聚山梨酯
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80、卵磷脂、豆磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、十二烷基苯磺酸钙中的一种或多种；所述非离子表面活性剂为吐温
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80、吐温
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60或吐温
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40。
35.上述实施例中的伊维菌素注射液的制备方法，包括以下步骤：
36.(1)按比例称取各原料；
37.(2)向配液罐中加入伊维菌素、莫奈太尔、阿苯达唑亚砜盐酸盐、助悬剂、乳化剂、丙二醇、乙基纤维素、油酸乙酯，非离子表面活性剂，在15
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25℃温度下500
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1000r/min搅拌，使所有组分完全溶解，过滤灌封钴60射线灭菌，得伊维菌素注射液。
38.对比例
39.与实施例3不同之处在于不添加莫奈太尔、阿苯达唑亚砜盐酸盐。
40.实验例
41.采用实施例1
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5以及对比例1制得的药物分别对同环境圈养的牲畜进行驱虫测试，经过5
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7次注射驱虫周期后，测试第8次驱虫效果，结果表明，实施例1
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5制得的药物本身驱虫性能保持良好且处于较高水平，而对比例1的技术方案制得的药物本身驱虫效果大幅下降，牲畜产生抗药性。
42.本说明书中各个实施例采用递进的方式描述，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处，各个实施例之间相同相似部分互相参见即可。
43.对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的
一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。